El hipotálamo y la glándula pituitaria (hipófisis) son estructuras diferentes. El hipotálamo libera GnRH, también llamada LHRH u hormona liberadora de gonadotropinas. Las señales pulsátiles estimulan a la hipófisis para que libere LH (hormona luteinizante) y FSH. Estas controlan funciones importantes de los testículos; no se trata de dos hormonas, LHRH y GnRH, secretadas de forma independiente.
Una estimulación sostenida y no pulsátil con GnRH o con agonistas de la GnRH puede, tras una estimulación inicial, reducir la respuesta hipofisaria y disminuir la producción de testosterona. Esto no equivale a la regla simplista de que cualquier aumento de la cantidad de GnRH reduzca inmediatamente la testosterona.
La testosterona y el estradiol formado a partir de ella participan en los mecanismos de retroalimentación entre los testículos, la hipófisis y el hipotálamo. Los valores demasiado altos o demasiado bajos no pueden explicarse mediante una regla general de umbral para los receptores de LHRH. La LH estimula a las células de Leydig para sintetizar testosterona a partir del colesterol a través de varias etapas intermedias. La DHEA (dehidroepiandrosterona) se forma principalmente en las glándulas suprarrenales y puede servir de precursora de otros andrógenos; no es la única señal ni el único producto final de la función testicular.
La DHEA puede convertirse, entre otras sustancias, en androstenediona y posteriormente en testosterona; la conversión real depende del tejido y de las enzimas. El aporte externo de andrógenos puede suprimir la LH y la FSH mediante retroalimentación negativa. Tras suspenderlo, pueden aparecer temporalmente niveles bajos de testosterona y problemas de libido y fertilidad; la recuperación varía de una persona a otra y puede prolongarse. No dejan de funcionar todas las hormonas del organismo. También puede perderse masa muscular adquirida previamente. De ello no se deriva ninguna pauta segura para «reactivar» el eje por cuenta propia con otras hormonas o medicamentos.
¿Qué significa esto en la práctica? Cuando las gonadotropinas están suprimidas, pueden disminuir la producción de testosterona y espermatozoides del propio organismo, así como el volumen testicular. Esto no significa que toda la DHEA endógena se haya vuelto innecesaria ni que los testículos pierdan permanentemente todas sus funciones.
La pérdida de libido y la disfunción eréctil son posibles consecuencias. La regla mencionada anteriormente de que una fase de descanso debía superar en dos semanas a la fase de uso no es un esquema de protección respaldado clínicamente. Ni el uso cíclico, ni las pausas, ni los medicamentos adicionales garantizan la recuperación o evitan los daños. El uso y los síntomas tras la suspensión requieren seguimiento médico.
Los efectos de los estrógenos en el organismo
Los estrógenos son un grupo de hormonas con funciones importantes en todos los sexos. El estradiol y la estrona son representantes importantes; el estriol también tiene relevancia biológica, especialmente durante el embarazo. Sus efectos varían según el tejido, la concentración y la etapa de la vida.
El androstenediol y el estradiol tienen grupos hidroxilo (C-OH, terminación -ol) en C3 y C17. La estrona, en cambio, tiene un grupo hidroxilo en C3 y un grupo cetona (C=O, terminación -ona) en C17; la androstenediona posee grupos cetona en C3 y C17. El estradiol puede formarse a partir de la testosterona mediante la aromatasa y a partir de la estrona mediante las 17-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasas. Una menor potencia de la estrona sobre el receptor no puede compensarse simplemente en todos los tejidos con una concentración mayor para obtener exactamente el mismo efecto. La androstenediona es una precursora de la estrona.
La aromatasa puede convertir la androstenediona en estrona y la testosterona en estradiol; además, la estrona y el estradiol pueden transformarse entre sí por vía enzimática. No todos los metabolitos esteroideos son aromatizables: la reducción 5-alfa modifica la estructura y la DHT no es un sustrato de la aromatasa. Con el aporte externo de hormonas, los posibles efectos estrogénicos dependen de la sustancia, la dosis y la situación individual.
Las consecuencias de ello
Las alteraciones de los niveles de hormonas sexuales pueden favorecer, entre otras cosas, la retención de líquidos y la ginecomastia; los cambios en la grasa corporal son complejos y no constituyen una prueba simple de un único valor de estrógenos. Los andrógenos intervienen en los caracteres sexuales masculinos y en muchas otras funciones, pero no determinan por sí solos la personalidad ni el género psicológico. Los efectos androgénicos pueden favorecer el acné, la piel grasa, el aumento del vello corporal y la caída del cabello influida por la herencia; son posibles cambios en la libido y el estado de ánimo, incluida la agresividad. La genética, la sustancia, la cantidad y las enzimas de conversión desempeñan un papel. El ejemplo anterior de un gramo de testosterona no demuestra que alguien no sufra daños ni que esa sea una cantidad segura. Tales consecuencias no son meramente cosméticas; la ausencia de síntomas visibles no excluye riesgos graves. También la caída del cabello puede persistir; el acné puede mejorar, pero también dejar cicatrices.
La predisposición hereditaria es relevante, pero no justifica una recomendación general de inhibidores de la 5-AR para las personas mayores ni para proteger frente al consumo de esteroides. Según la sustancia, las prohormonas deben convertirse primero en hormonas activas por vía enzimática y pueden tener efectos propios; sus propiedades no son idénticas a las de todos los AAS. Las cifras anteriores de aproximadamente un 98 por ciento de hormona ligada y un dos por ciento de hormona libre son ejemplos aproximados para la testosterona, no una proporción general de todas las hormonas esteroideas. SHBG significa globulina fijadora de hormonas sexuales; la albúmina también se une a la testosterona. La testosterona unida débilmente a la albúmina también puede estar disponible biológicamente.
En el caso de los andrógenos, la imagen de la llave y la cerradura describe de forma simplificada la unión al receptor de andrógenos (AR), no la acción de todos los esteroides sobre exactamente el mismo receptor. La hormona disponible puede atravesar las membranas celulares; la unión y la activación del receptor influyen en la regulación génica en el núcleo celular. El complejo activado puede unirse a determinadas secuencias del ADN (ácido desoxirribonucleico). Esto influye en la transcripción, y el ácido ribonucleico mensajero (ARNm) recién formado puede llegar al citoplasma.
En los ribosomas, el ARNm sirve de molde para la biosíntesis de proteínas. Los receptores, sus ligandos y las hormonas se regulan y degradan continuamente; es demasiado simplista suponer un proceso uniforme en el que cada complejo abandona el núcleo tras actuar y cada esteroide vuelve a empezar sin cambios. Las hormonas pueden metabolizarse, entre otros lugares, en el hígado y otros tejidos, y sus productos de degradación pueden excretarse. Las sustancias administradas también pueden inactivarse durante este proceso.
El término prohormona designa, en general, un precursor hormonal y no significa automáticamente «suplemento inofensivo». Las prohormonas esteroideas y las sustancias anabolizantes pueden estar sujetas a normas antidopaje y sobre medicamentos; la sustancia concreta y el contexto son determinantes. No todo suplemento nuevo es una prohormona. Este artículo ofrece contexto, no pautas de automedicación, planificación de dosis ni combinación de hormonas. Si ya se han utilizado o aparecen problemas tras su suspensión, debe buscarse asesoramiento médico.
